西地尼布
中文名稱 西地尼布
CAS NO. 288383-20-0
中文別名 4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉
英文名稱 Cediranib
英文別名 4-(4-Fluoro-2-methylindol-5-yloxy)-6-methoxy-7-[3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy]quinazoline; 4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazoline
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分子式 C25H27FN4O3
分子量 450.51
儲存條件：-20攝氏度，避光防潮密閉干燥
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藥理作用：西地尼布是一種泛血管內(nèi)皮生長因子（pan-VEGF）受體酪氨酸激酶抑制劑。主要抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR。西地尼布可抑制3 種血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體，作用于血管和淋巴管，發(fā)揮抗血管生成作用，抑制腫瘤的生長和擴散。
物理性狀：為淡黃色粉末?？扇苡诩状?，乙酸乙酯和二氯甲烷，難溶于水。在DMSO中溶解度為10mmol/L。
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作用：西地尼布是一種口服抗腫瘤，由美國阿斯利康公司研發(fā)成功，商品名recentin，本品屬VEGFR酪氨酸激酶的抑制劑，能夠抑制所有已知的VEGFR酪氨酸激酶(包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR)。西地尼布能抑制VEGF誘導的血管生成、新生血管存活以及人腫瘤異種移植細胞的生長。針對非小細胞肺癌(簡稱NSCLC)患者的I期研究發(fā)現(xiàn)，西地尼布與PC方案聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤療效顯著。Ⅱ/Ⅲ期研究BR24對西地尼布30mg作為NSCLC患者的一線方案進行了研究，證明其具有抗腫瘤作用，但不良事件發(fā)生率較高，包括腹瀉、脫水、手足綜合征、高血壓和中性粒細胞減少癥。因此，決定停止臨床試驗。對該組合的劑量和毒性進行重復評估提示，部分不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，可嘗試降低劑量，以提高耐受性。鑒于這一結(jié)論，2009年加拿大國家癌癥協(xié)會臨床試驗小組(NCIC CTG)啟動了一項針對進展性NSCLC患者的西地尼布Ⅲ期臨床(BR29)，將其劑量調(diào)整為20mg。研究結(jié)果尚未見報道。
2009年歐洲內(nèi)科腫瘤學會(ESMO)年會報告的一項西地尼布轉(zhuǎn)移性腎細胞癌(簡稱mRCC)II期研究顯示，西地尼布組腫瘤體積縮小率高于安慰劑組。Zurita等對Cediranib前患者血清中的細胞因子和血管源性因子進行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)基線期IL-10、VEGF、PIGF、SCF和MIG濃度低的患者，后腫瘤體積縮小更為明顯。
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